Hank er en astronaut som har fått i oppdrag å bygge rakettutskytningsramper på månen. På sin siste arbeidsdag blir månebasen overrasket av et romvesenangrep, og Hank blir fanget midt i en kamp av episke proporsjoner, og kjemper for livet med små ressurser. I møte med nært forestående ødeleggelse er den eneste sjansen for helten vår til å overleve å nå et nødfluktkjøretøy kalt LESS (Lunar Escape Systems). Dette blir imidlertid ikke et enkelt oppdrag.
Hanks ubegrensede enkeltskuddsvåpen kan enten lades for en kraftigere stråle eller oppgraderes til et dobbeltskudd med begrenset ammunisjon ved å hente en spesiell power up. Begrensede granatforsterkninger er tilgjengelige som et spesialangrep, og kan hjelpe deg med å avverge større horder av fiender.
En oksygenmåler gir en tidsbegrensning før Hank begynner å slite med hypoksi, og bør fornyes ved å hente ekstra tanker underveis. Til slutt blir Hanks begrensede bevegelse kraftig forbedret av hans vedlagte jetpack som automatisk lades opp når han er inaktiv, slik at spilleren kan nå høyere plattformer eller unnslippe fiender.