Hank is een astronaut die de opdracht heeft gekregen om raketlanceerplatforms op de maan te bouwen. Op zijn laatste werkdag wordt de maanbasis verrast door een buitenaardse aanval, en Hank komt midden in een strijd van epische proporties terecht, waarin hij met weinig middelen voor zijn leven vecht. Geconfronteerd met de naderende vernietiging is de enige kans voor onze held om te overleven het bereiken van een noodontsnappingsvoertuig genaamd LESS (Lunar Escape Systems). Dit zal echter geen gemakkelijke missie zijn.
Het onbeperkte enkelschotswapen van Hank kan worden opgeladen voor een krachtigere straal of worden geüpgraded naar een dubbelschot met beperkte munitie door een speciale power-up op te pikken. Er zijn beperkte granaat-power-ups beschikbaar als speciale aanval, en kunnen je helpen grotere hordes vijanden af te weren.
Een zuurstofmeter geeft een tijdslimiet voordat Hank begint te worstelen met hypoxie, en moet worden vernieuwd door onderweg extra tanks op te halen. Ten slotte wordt de beperkte bewegingsvrijheid van Hank aanzienlijk verbeterd door zijn bijgevoegde jetpack die automatisch wordt opgeladen wanneer hij niet wordt gebruikt, waardoor de speler hogere platforms kan bereiken of vijanden kan ontwijken.